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致死性家族失眠症，怎麼治？

已有 181 次閱讀2016-8-19 01:55 PM|失眠症

致死性家族失眠症（Fatal familial insomnia，縮寫為FFI），一種罕見的家族性體染色體隱性遺傳疾病。與傳染性海綿狀腦病類似，由普利昂引起。它絕大多數是由突變的PrPSC蛋白引起，但是它也可能傳染到不具備突變因子的病患身上，這稱為傳播性家族失眠症（sporadic fatal insomnia，縮寫為SFI）。

節錄自https://zh.wikipedia.org/zh-tw/致死性家族失眠症

身體出現異常蛋白質團塊，損害神經細胞，最終會令調節睡眠的丘腦出現海綿狀小孔，患者將無法入睡，失眠至死為止。

節錄自http://hk.apple.nextmedia.com/international/art/20160504/19597612

病發後體能及心智不斷衰退。

http://www.appledaily.com.tw/realtimenews/article/new/20160504/852542/

我奶奶後來得了老年癡呆，並且產生幻覺，最後她不能說話了，醫生說這就是致死性家族失眠症。姊弟倆表示，後來母親和其他家人也陸續出現「幻覺」和「視力衰退」等症狀「致死性家族失眠症」不易被患者發現，他們並非因為心理因素而產生失眠，而是因為體內的部分蛋白質產生異常結塊，導致神經系統受損，這類疾病會在人類的丘腦出現破洞，而丘腦正是管理睡眠的重要部位。

節錄自http://photo.chinatimes.com/20160502003818-260804

由

精神分裂怎麼治？【補充】

http://blog.eyny.com/blog-5788411-748313.html

可知

出現幻覺是缺少GABA、鎂-ATP供能、含鐵的單胺氧化酶又分為MAO-A(需要維生素B2輔助)、MAO-B(需要維生素B6輔助)

而關於視力衰退

改善角膜的屈光度數，藉以回復視力。

節錄自http://www.businessweekly.com.tw/KBlogArticle.aspx?id=2602

缺乏維生素B2、維生素A、色氨酸、賴氨酸(離胺酸)、蛋氨酸(甲硫胺酸)等都能引起角膜血管新生(紅血絲)。

節錄自http://blog.eyny.com/blog-5788411-726893.html

所以維生素B2是一個和角膜有關的營養

低鎂血症與酮血症的臨床症狀與牛海綿狀腦病的相似

節錄自http://www.baphiq.gov.tw/public/Attachment/841516271771.pdf

人體中約有三百五十個多個生化反應需要鎂離子當作輔基，例如：核酸的生合成、蛋白質的生合成

節錄自https://zh.wikipedia.org/zh-tw/鎂營養

PrPc 是正常細胞所具有的糖蛋白，主要分佈於神經細胞、膠質細胞、B淋巴細胞和血小板表面的脂筏上，在多種動物中都有表達，朊蛋白在神經元中表達水平最高，且富集於突觸處。 PrPc 與作為遞質的γ-氨基丁酸（GABA）系統作用調節突觸功能、可參與睡眠深度和持續性的維持、神經組織的Cu2+代謝、蒲肯野細胞的活化、還參與細胞凋亡的調控。

節錄自http://www.jinn.org.cn/CN/article/downloadArticleFile.do?attachType=PDF&id=8548

經過改變的PrPc──PrPsc，則具有致病力。相較於PrPc，抵禦蛋白質分解脢的能力較強，不易被分解，在病患體內可見PrPsc堆積於細胞質小泡(cytoplasmic vesicles)中。

節錄自http://life.nthu.edu.tw/~b841623/prion/Prion_Protein.htm

和蛋白質代謝有關維他命B2、B3、泛酸(B5)、B6、B12、生物素、錳

節錄自http://blog.eyny.com/blog-5788411-722612.html

正常的細胞型構象 PrPC 沒有致病性，但在一定條件下可以轉化成瘙癢型異常構象 PrPSc，從而引發傳染性海綿狀腦病( Transmissible spongiform encephalopathy，TSE)。

研究發現，PrPC 對二價銅離子的結合表現出極強的選擇性。這提示PrPC 可能具有銅離子轉運和平衡調控的功能。

prion 是一種不含核酸的蛋白質，由宿主自身基因編碼。

2005 年，Bocharova 等人運用幾種不同的方法研究發現， Cu2 + 在中性 pH 值條件下可以抑制 PrPC 構象的轉變，這種抑制效果在低 pH 值下被降低。

2006 年，研究人員的實驗結果也顯示，Cu2 + 的存在可以阻止人 PrPC 澱粉樣纖維的形成，而其他金屬離子如鋁、鋅卻可以促進 prion 蛋白的聚集。

2006 年在對綿羊 PrPC 的研究中發現，在 Cu2 + 的誘導下，PrPC 可以形成澱粉樣沉澱

2011 年，Brown 和Viles 小組用圓二色譜方法考察了Cu2 + 對小鼠PrPC 結構穩定性的影響，結果發現Cu2 + 確實顯著地降低了小鼠PrPC 的結構穩定性，提示Cu2 + 可能促進了PrPC的構象轉變。

節錄自http://dspace.xmu.edu.cn:8080/dspace/bitstream/id/30437/license.txt/ ;jsessionid=FE4E02BF8B73478C84A67FDB6D9BA5BC

正常的prion稱PrPc(C是指cellular)是一種經常表現在神經細胞或少數白血球細胞上的正常醣蛋白。

節錄自https://www.nics.org.tw/old_nics/magazine/14/01/14-1-5.htm

PrPc主要結構是α-helix，幾乎沒有β-sheet；而改變後的PrPsc結構卻已β-sheet為主。

節錄自http://life.nthu.edu.tw/~b841623/prion/Prion_Protein.htm

b 長帶 (b sheet)，是為二級構造 (secondary structure)，它們的主要構成力量都是氫鍵。

節錄自http://juang.bst.ntu.edu.tw/BCbasics/Protein1.htm

PrPc與PrPsc兩者在蛋白質的一級結構上是相同，兩者胺基酸組成都是一樣的。兩者最大不同在於蛋白質的二級結構 ( conformation )，PrPc含43% α-螺旋狀結構(α-helix ) ，幾乎不含β-摺片形結構 (β-sheet )。PrPsc 則含 30% α-螺旋狀結構，43%β-摺片形結構螺旋，因β sheet的形構而使PrPsc變得相當穩定而不易受外力破壞。

節錄自http://scholar.fju.edu.tw/課程大綱/upload/040734/content/972/D-NT00-11680-.ppt

正常的普恩蛋白是一種抗氧化劑，與銅結合時，具有超氧化物歧化酶的功能。正常的普恩蛋白(PrPC)是細胞所需的蛋白質，具有四個α-螺旋狀結構，一旦突變為β-片狀結構，就成為惡名昭彰的羊騷癢症（Scrapie）、狂牛症和人類古魯症（kuru）、庫茲菲德-雅各氏症的病原體（PrPsc），神經細胞即因失去抗氧化保護而受損。

節錄自http://wiki.kmu.edu.tw/index.php?title=銅營養&redirect=no

瑞士蘇黎世醫學大學的Adriano Aguzzi和他的研究團隊發現， PrPC 對於周邊髓鞘的維持是必須的。研究發現缺乏PrPC會造成四種小鼠產生慢性脫髓鞘性多發性神經病變 chronic demyelinating polyneuropathy, （CDP），當把PrPC重新補回神經元細胞後，則可防止CDP 的發生。進一步研究發現，只有能被酵素切割的PrPC 可以恢復神經病變，代表要維持周邊髓鞘的完整性， PrPC 不僅須在神經元內表現，還要能被酵素正確切割。

節錄自http://scimonth.blogspot.tw/2010/04/20103483_5574.html

在PrPc折疊後無論加或不加入銅離子，PrPc都沒有這種活性。增加銅離子的濃度，PrPc易從α-螺旋變為β-折疊，從而導致甚至加速朊蛋白的聚集、沉澱。銅離子可能還參與PrP自身的氧化，導致PrP結構的改變而發生聚集。

節錄自http://journal.9med.net/qikan/article.php?id=498567

由以上敘述可知：

造成致死性家族失眠症的PrPSC蛋白，是由PrPC突變的；而正常的普恩蛋白(PrPC)是神經細胞或少數白血球細胞上的正常醣蛋白，是一種抗氧化劑，與銅結合時，具有超氧化物歧化酶的功能。

經過改變的PrPc──PrPsc，因含43%β-摺片形結構螺旋，結構相當穩定，抵禦蛋白質分解脢的能力較強，不易被分解。

Cu binding to prion proten destroyed its folded a-helical structure in the N-terminus; however,upon binding to Mn,the secondary structure became more organized,gaining more a-helics. Another study with recombinant PrP further showed that Mn can replace Cu bound to PrP, resulting in an altered protein conformation with fewer helics. Other studies confirmed that, once bound to Mn,the beta-sheet-rich was able to seed polymerization of soluable metal-free PrP. When refolded in the presence of Cu,PrPc decreases its protease resistance and its level of aggregation.

節錄自https://books.google.com.tw/books?id=3UG9BQAAQBAJ&pg=PA586&lpg=PA586&dq=Prion+錳

大致上的譯文：

銅和普恩蛋白結合會破壞折疊的α-螺旋狀結構，和錳結合，蛋白質的二級結構(β-摺片形結構)會變得更穩定；錳可以置換掉銅，跟普恩蛋白結合，當重新折疊和銅結合時，普恩蛋白會減少它對蛋白質分解酶的抗性。

We also have shown that manganese bound to PrP becomes oxidized and is able to displace copper that may already be bound to the protein.

節錄自http://www.jbc.org/content/283/19/12831.full.pdf

大致上的譯文：

錳結合普恩蛋白會變得較易氧化，而且能置換掉已經跟普恩蛋白結合的銅。

copper treatment inhibits PrPSc formation in cells infected with mouse prions and delays the onset of disease in scrapie infected hamsters, demonstrating a protective role. The iron deficiency in scrapie infected hamster brains is noted ~6 weeks after inoculation of the infectious material and correlates with PrPSc levels, perhaps due to sequestration of iron in PrPSc-ferritin complexes

節錄自http://www.horizonpress.com/cimb/v/v12/99.pdf

大致上的譯文：

用銅治療可以抑制突變的普恩蛋白(PrPSc)形成；鐵的缺乏和突變的普恩蛋白(PrPSc)相關聯。

Surprisingly, chelation of iron from diseased brain homogenates decreases the total amount of PK-resistant PrPSc, suggesting that iron is also involved in the stability of PrPSc (Basu et al., 2007).

節錄自http://www.horizonpress.com/cimb/v/v12/99.pdf

大致上的譯文：

鐵的螯合，減少突變的普恩蛋白(PrPSc)整體的抗性。

Na+/K+-ATPase is present in scrapieassociated fibrils, modulates PrP misfolding in vitro and links PrP function and dysfunction 節錄自http://www.tandfonline.com/doi/pdf/10.4161/pri.20607

大致上的譯文：

和鎂相關的鈉/鉀-ATP酶，調節體外普恩蛋白的錯誤折疊和連接普恩蛋白的功能和功能障礙。

micromolar concentrations of copper and zinc ions increased the protease resistance of PrPSc by 20-fold

節錄自http://www.jbc.org/content/279/39/40788.full.pdf

大致上的譯文：

微分子濃度的銅與鋅會增加突變的普恩蛋白(PrPSc)的蛋白質分解酶抗性的20倍。

由以上英文敘述可知：