日誌

白內障，怎麼治？

已有 147 次閱讀2016-10-23 12:43 AM

「白內障」就是水晶體的功能退化，讓病人眼睛越來越模糊，進而影響視力。

節錄自https://video.ndu(的相反).com/news/561796

AQPs 是一類高度保守的疏水小分子膜整合蛋白,各種亞型之間蛋白序列及三維結構非常相似。
AQP1擁有天冬酰胺-脯氨酸-丙氨酸(Asn -ProAla,NPA)特徵性序列，每個分子包括 6 個跨膜區域和 5 個環(A、B、C、D、E)。
B、E 環顯著疏水,E、B 環的任何變異都會引起水通道活性的下降;
A 環有 N-連接糖基化位點;E 環 NPA 序列前的半
胱氨酸是水通道蛋白的汞抑制部位。
AQP0 除了上述共同結構外,還有其特異性,AQP0 是活體內已知的唯一形成膜節點的水通道。
...(1)
H+ 和 Ca2+ 可對 AQP0 發揮一定的調節作用,通過實驗發現,pH值從7.5 降至6.5,哺乳動物晶狀體 AQP0 對水的滲透性
升高 2 ~ 4 倍;Ca2+可使哺乳動物內源性 AQP0 對水的滲透
性提高 2 ~ 4 倍;然而,pH 變化和 Ca2+濃度改變並未引起AQP1對水滲透性有影響。...(2)研究發現,正常晶狀體上皮細胞( Lens epithelial cells,LECs) 中可見到 AQP1 表達,晶狀體纖維細胞可見 AQP0 表達。 AQP1 在發育過程中不斷轉化成 AQP0 成為晶狀體纖維細胞的主要內在蛋白,兩者共同調節晶狀體水代謝, 維持晶狀體生理功能及
透明性。
...(3)目前研究發現,AQP0,1 與年齡相關性白內障、先天性白內障及糖尿病性白內障的發生關係密切。
各種原因引起晶狀體 AQP0,1 的減少及表達降低,均會造成晶狀體生理功能紊亂,導致晶狀體混濁,引起白內障發生。...(4)
年齡相關性白內障的發生、發展中,位於晶狀體前囊膜的晶狀體上皮細胞( Lens epithelial cells,LECs)被自由基逐漸氧化是目前被學者公認的主要病因。在研究水通道蛋白與氧化性白內障實驗中發現,LECs
仍能夠見到 AQP1的表達,但其數量與正常大鼠LECs相比明顯減少。...(5)AQP1 的分子結構第189 位氨基酸殘基是半胱氨酸( -SH),極易被氧化,初步氧化後,蛋白質結構展開,顯露出一些其他基團,進一步氧化,可導致蛋白質聚合和交叉鏈形成;
LECs 胞膜上Na+-K+-ATP 酶的巰基被自由基氧化,導致Na+-K+-ATP 酶的功能發生障礙,電解質平衡紊亂,滲透梯度難以形成,使作為滲透壓感受器的AQP1 失去了其轉運水的驅動力,從而降低其選擇性快速轉運水分子功能的發揮,導致LECs 代謝障礙,晶狀體纖維腫脹、變性。...(6)
AQP1 磷酸化為 cAMP 依賴性,研究表明,年齡相關性白內障晶狀體上皮細胞的 cAMP 含量顯著下降,使 AQP1 磷酸化水平降低,AQP1 對水的轉運能力明顯下降,晶狀體代謝出現障礙,晶狀體混濁,白內障形成。...(7)實驗表明,75% 白內障患者晶狀體內的 Ca2+濃度比正常人晶狀體的高約 4 倍。
年齡相關性白內障患者中,LECs 胞膜對鈣離子通透性增強,而 Ca2+-ATPase(Ca2+-ATP酶) 活性卻下降約 50% ,造成晶狀體內 Ca2+濃度顯著增加。
晶狀體內 Ca2+ 濃度增加,使 LECs 膜上的 Na+-K+-ATP 酶活性下降、cAMP 顯著減少,
進一步使 LECs 膜上的 AQP1 表達降低。...(8)
AQP0 在晶狀體中呈高表達狀態,佔晶狀體膜蛋白總量的 50% ,是成人晶狀體中含量豐富的膜連接蛋白。
AQP0 基因突變在實驗小鼠及人類均導致先天性白內障發生,突變的 AQP0 基因因影響蛋白質翻譯,使 AQP0
羧基末端的氨基酸改變,導致 AQP0 在細胞膜上四聚體空
間構象改變,使 AQP0 水孔由開放狀態變為關閉,並且還
影響 AQP0 的細胞粘附功能,從而引起了晶狀體的水代謝
障礙,導致白內障發生。
在體內或體外實驗均發現,AQP1 缺陷明顯加速其白內障的發生。...(9)
節錄自http://www.ies.net.cn/cn_publish/2013/7/201307012.pdf

鈣泵(calcium pump) 亦稱為Ca2+-ATP酶，它催化質膜內側的ATP水解，釋放出能量，
驅動細胞內的鈣離子泵出細胞或者泵入內質網腔中儲存起來，以維持細胞內低濃度的游離Ca+。
由於其活性依賴於ATP與Mg2+的結合，所以又稱為(Ca2+，Mg2+)-ATP酶。Ca2+泵是由1000個氨基酸的多肽鏈形成的跨膜蛋白,它是Ca2+激活的ATP酶。...(10)
節錄自http://baike.baidu.com/view/1408418.htm

關於(1)：
由https://zh.wikipedia.org/zh-tw/氨基酸可知
天門冬醯胺為親水性，
脯氨酸-丙氨酸為疏水性，其它疏水性的胺基酸還有：甘胺酸、纈胺酸、亮胺酸、異亮胺酸、苯丙胺酸、色胺酸、甲硫胺酸。
天門冬醯胺是來自天門冬胺酸經轉氨基作用產生的
節錄自https://zh.wikipedia.org/zh-tw/天冬氨酸
轉氨基作用需要輔酶，磷酸吡哆醛(維生素B6)。
節錄自https://zh.wikipedia.org/zh-tw/轉氨基作用
如果AQP0、AQP1結構有問題，可能就需要補充正確的胺基酸，來修補水通道蛋白。
含各種胺基酸的食物，詳見http://blog.eyny.com/blog-5788411-749751.html。

關於(2)(7)
(8)(10)
：
雖然{Ca2+可使哺乳動物內源性 AQP0 對水的滲透
性提高 2 ~ 4 倍}，可是
75% 白內障患者晶狀體內的 Ca2+濃度比正常人晶狀體的高約 4 倍，Ca2+-ATPase(Ca2+-ATP酶) 活性卻下降約 50% ,造成晶狀體內 Ca2+濃度顯著增加。
儘管Ca2+-ATP酶是由Ca2+激活的ATP酶，但是活性依賴於ATP與Mg2+的結合。
所以缺少鎂，Ca2+-ATP酶就會失去作用。
至於cAMP：
【腺苷酸環化酶】(adenylate cyclase)催化三磷酸腺苷(ATP)成cAMP
此酶需【Mg2+(鎂)】激活。
【錳】在第二信使生成過程中通過激活【腺苷酸環化酶】而發揮作用。
節錄自http://blog.eyny.com/blog-5788411-742022.html
老年性白內障患者房水鎂含量低，可能與缺鎂造成免疫功能改變有關
節錄自http://www.vivijk.com/wlysjz/mei/20100426/11174_2.html

關於(3)(4)(6)
：
可知白內障和AQP0、AQP1的協同作用息息相關。
自由基氧化導致Na+-K+-ATP 酶的功能發生障礙的問題：
蕃茄紅素、生物類黃酮、綠茶萃取物、花青素非常擅長抓住含氧自由基（Reactive oxygen species）
節錄自http://blog.eyny.com/blog-5788411-740217.html(相關食物詳見連結網址)

關於(5)：
AQP1
數量與正常大鼠LECs相比明顯減少。
IL-1β可導致AQP1 mRNA和蛋白表達降低
節錄自http://blog.eyny.com/blog-5788411-741140.html
如何降低IL-1？
鎂、鋅、硒、牛磺酸、維生素D、維生素E、兒茶素、薑黃素、花青素(http://www.bioes.com.tw/Index.asp?ID=SArticle&PDID=393)、茄紅素、蜂膠、黃酮類化合物(生物類黃酮、大豆異黃酮)、鞣花酸
節錄自http://blog.eyny.com/blog-5788411-742022.html
相關食物詳見http://blog.eyny.com/blog-5788411-749803.htm

關於(9)：
DNA甲基化能關閉某些基因的活性，去甲基化則誘導了基因的重新活化和表達。
節錄自https://kknews.cc/health/ezqy4n.html
所以水通道蛋白關閉的問題，也許需要使DNA去甲基化的營養。
下調DNA甲基化的營養：
鎂、硒、維生素C、維生素D、兒茶素、花青素、薑黃素、茄紅素、蜂膠、大豆異黃酮
節錄自http://blog.eyny.com/blog-5788411-749855.html(相關食物詳見連結網址)