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帕金森氏症怎麼治？【最終回】
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發病機制
(1)年齡老化：PD(帕金森氏症)主要發生於中老年，40歲前發病少見，提示老齡與發病有關。自30歲後黑質DA(多巴胺)能神經元、酪氨酸羥化酶(TH)和多巴脫羧酶(DDC)活力、紋狀體DA遞質逐年減少，DAD1和D2受體密度減低。但老年人患PD畢竟是少數，說明生理性DA能神經元退變不足以引起本病。只有黑質DA能神經元減少50%以上，紋狀體DA遞質減少80%以上，臨床才會出現PD症狀。
(2)ATP生成減少，自由基生成增加，導致DA能神經元變性死亡。PD黑質區存在明顯脂質過氧化，還原型谷胱甘肽顯著降低，提示抗氧化機制障礙及氧化應激可能與PD有關。
(3)細胞色素P45O2D6基因和某些線粒體DNA突變可能是PD發病易感因素之一。
(4)自由基可使不飽和脂肪酸發生脂質過氧化(LPO)，後者可氧化損傷蛋白質和DNA，導致細胞變性死亡。PD患者由於B型單胺氧化酶(MAO-B)活性增高，可產生過量OH基，破壞細胞膜。
在氧化同時，黑質細胞內DA氧化產物聚合形成神經黑色素，與鐵結合產生Fenton反應可形成OH。正常情況下，細胞內有足夠的抗氧化物質，如腦內的谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)和超氧化物歧化酶(SOD)等，DA氧化產生自由基不會產生氧化應激，保證免遭自由基損傷。
PD患者黑質部還原型GSH降低和LPO增加，鐵離子(Fe2 )濃度增高和鐵蛋白含量降低，使黑質成為易受氧化應激侵襲的部位。
(5)近年發現，線粒體功能缺陷在PD發病中起重要作用。PD患者黑質線粒體複合物Ⅰ活性可降低32%～38%，複合物α活性降低使黑質細胞對自由基損傷敏感性顯著增加。
(6)PD模型紋狀體中興奮性胺基酸(谷氨酸、天門冬氨酸)含量明顯增高。
(7)鈣結合蛋白尤其28KD維生素D依賴性鈣結合蛋白(Calbindin-D28K)，與鈣/鎂-ATP酶激活有關，具有神經保護作用。
PD患者黑質、海馬、縫背側核Calbindin-D28K含量及mRNA表達明顯低於正常人，提示鈣結合蛋白基因表達降低也可導致細胞毒作用。
(8)臨床研究發現PD患者細胞免疫功能降低，白細胞介素-1(IL-1)活性降低明顯。將PD患者血IgG立體定向注入大鼠一側黑質，黑質酪氨酸羥化酶(TH)及DA能神經元明顯減少。
(9)研究表明，PD發病過程存在細胞凋亡，自由基、神經毒素及神經營養因子缺乏等。
(10)特發性帕金森病TH和DDC減少，使DA生成減少(左旋酪氨酸生成L-dopa減少，DA生成減少)。單胺氧化酶B(MAO-B)抑制劑可減少神經元內DA分解代謝，增加腦內DA含量。兒茶酚-氧位-甲基轉移酶(COMT)抑制劑能減少L-dopa外周代謝，維持L-dopa穩定的血漿濃度。
PD患者黑質DA能神經元變性丟失、黑質-紋狀體DA通路變性，紋狀體DA含量顯著降低(>80%)，使Ach系統功能相對亢進，是導致肌張力增高、動作減少等運動症狀的生化基礎。
關於(1)(9)(10)：
酪氨酸羥化酶(TH)和銅有關，多巴脫羧酶(DDC)和維他命B6有關，詳見http://blog.eyny.com/blog-5788411-748313.html。
在中樞神經系統，Vit. D3可以有效提升神經滋養因子的產量，例如： 膠細胞衍生神經調控因子(glial cell line-derived neurotrophicfactor，GDNF)，GDNF 能夠特異的維持胚胎期多巴胺神經元的發育。
較正常組，PD 患者的 BDNF 和 BDNF mＲNA 表達均降低。
提高腦中鎂含量，有助於提升神經滋養因子 (brain-derived neurotrophicfactor，BDNF) 的產生。
GABA的活性增加了BDNF的表達
紋狀體內的ＤＡ主要靠ＭＡＯ Ｂ代謝,ＭＡＯ Ｂ活性增強,導致ＤＡ遞質減少,並可損傷ＤＡ能神經元。已知牛磺酸作為人體非必需氨基酸之一,具有降低ＭＡＯ活性,從而減少ＤＡ的降解的作用。另外,牛磺酸還可促進紋狀體中ＤＡ的釋放。
牛磺酸可以半胱胺酸、甲硫胺酸合成，進行轉換的過程之中需要有維生素B6。
小結：
PD患者需要合成多巴胺的胺基酸、銅、維他命B6，提升神經滋養因子的鎂、維他命D，防止單胺氧化酶之一(http://blog.eyny.com/blog-5788411-744933.html)的ＭＡＯ Ｂ活性太強的物質。
抑制單胺氧化酶(ＭＡＯ)活性的物質還有：
關於(2)(3)(4)(5)(9)：
維生素C與身體ATP酶的活性有關
錳是ATP酶等的激活劑。
錳幫助啟動酵素來善用維他命C
對抗自由基及Fenton反應、Fenton反應產生的自由基所需的營養
維生素C還可以幫助已經與自由基作用過所產生的維生素E自由基，將它還原成維生素E，維生素E保護富含脂質的組織（例如大腦等神經組織）免受自由基脂質過氧化的侵害。
β-胡蘿蔔素可以與脂質過氧化自由基結合而中斷脂質過氧化連鎖反應
硒可以清除脂質過氧化物
還原型谷胱甘肽要靠維生素C產生，谷胱甘肽過氧化物酶要靠硒產生。
細胞色素P450為一類亞鐵血紅素—硫醇鹽蛋白的超家族，維他命C能把鐵離子變成亞鐵離子。
神經毒素應該是指帕金森氏病患者中高表達的誘生型一氧化氮合酶（ｉＮＯＳ）所產生(詳見http://blog.eyny.com/blog-5788411-745485.html)，抑制 神經毒性誘生型一氧化氮合酶（ｉＮＯＳ）：鎂、維生素C、維生素E、牛磺酸、鋅、維他命D、硒 詳見http://blog.eyny.com/blog-5788411-741789.html
小結：
PD患者需要維生素C、維生素E、β-胡蘿蔔素、硒、鎂、維他命D、抗自由基的植化素。
發現PD(帕金森氏症)患者血清維生素C和維生素E的水平較健康對照者顯著降低
關於(6)(7)：
興奮性胺基酸(谷氨酸、天門冬氨酸)含量明顯增高，容易造成癲癇（詳見http://blog.eyny.com/blog-5788411-723776.html)；谷氨酸可以藉由維他命B6代謝（詳見http://blog.eyny.com/blog-5788411-723776.html)，天冬胺酸代謝也和維他命B6有關，詳見https://zh.wikipedia.org/wiki/天冬氨酸氨基轉移酶。
帕金森氏症（Parkinson's disease）是最常見的神經病變之一。這個疾病是19世紀初期英國醫師帕金森（James Parkinson）首先描述的，他稱之為「震顫性麻痺」。
癲癇有震顫性麻痺的症狀，詳見https://www.google.com.tw/?gws_rd=ssl#q=震顫性麻痺+癲癇。
癲癇有鈣離子內流的問題，詳見http://blog.eyny.com/blog-5788411-750300.html。
鈣離子內流和鈣/鎂-ATP酶有關，鈣/鎂-ATP酶激活也和鎂有關，詳見http://blog.eyny.com/blog-5788411-750247.html。
所以帕金森氏症的神經細胞毒性也有可能是鈣離子內流造成的問題
小結：
PD患者需要維他命B6、維他命D、鎂及許多解決鈣離子內流的營養。
關於(8)：
白細胞介素-1(IL-1)活性降低明顯有可能缺少銅、鐵(可能是Fe3+)
IgG造成黑質酪氨酸羥化酶(TH)及DA能神經元明顯減少；
IL-2可以增加產生IgG，能降低IL-2：鎂、錳、維生素D、維生素E、薑黃素、DHA、EPA
小結：
PD患者需要鎂、維生素D、維生素E
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發表評論評論 (2 個評論)
- 回復 thelord2009
- 解剖許多帕金森氏症患者的屍體後發現，黑質多巴胺神經元中有堆積成塊的蛋白質。
阿茲海默症與杭丁頓氏症患者也有這種蛋白質塊，但在帕金森氏症中稱為路易體（Lewy body）。
兩個發生在細胞中的程序：蛋白質摺疊與蛋白質移除。細胞會根據DNA基因指令，將胺基酸串接成蛋白質。蛋白質製造時，稱為伴護蛋白（chaperone）的分子會將蛋白質摺疊成應該呈現的立體形狀。這些伴護蛋白也會把攤開的蛋白質再摺疊回去。 伴護蛋白系統如果無法正常運作，原本摺疊就不正常、或重新摺疊但沒摺好的蛋白質，註定會由稱為泛素–蛋白分解體（ubiquitin-proteasome）系統清除。首先，泛素這種小蛋白質會接到畸形的蛋白質上，這個過程為稱泛素化（ubiquitinylation）。
泛素鏈會將有這種標識的蛋白質通報給神經細胞的蛋白分解體（垃圾清理系統）。蛋白分解體就會將這個有標示的蛋白質，分解成各種胺基酸。
節錄自http://sa.ylib.com/MagCont.aspx?PageIdx=1&Unit=featurearticles&Cate=&id=720&year=
增加IGF-1可以增強泛素化，清除黑質多巴胺神經元中堆積成塊的毒蛋白。
詳見http://blog.eyny.com/blog-5788411-749854.html
- 回復 thelord2009
- 帕金森氏症的自由基及脂質過氧化的問題
也可以參考這個
人體在正常情況下製造的「輔酶Q10」是利用胺基酸──L-酪胺酸(L-Tyrosine)及L-甲硫胺酸(L-Methionine)合成，其機轉相當複雜，涉及多種微量營養素，特別是維生素C及維生素B群。
Q10存在於很多器官中，心臟、肺臟、肝臟、腎臟、脾臟、胰臟和腎上腺的含量特別多，其中又以心臟的含量最多。(所以我覺得「輔酶Q10」可能可以治心臟衰竭。)
Q10負責催化粒腺體中能量體的磷酸還原作用，讓細胞能量供應系統能夠快速恢復活化。
Q10能幫助預防脂肪誘發「過氧化作用」(peroxidation)，因此可以抑制低密度脂蛋白(LDL)在細胞膜與血液中進行過氧化作用。這種抗氧化的特性可以保護粒腺體內膜的蛋白質及「去氧核糖核酸」(DNA)，免於過氧化作用所引起的破壞。
抗氧化作用還能提升免疫系統功能，預防並治療某些因維生素不足而引發的疾病，也能預防組織缺氧而導致的傷害，改善心血管疾病的中風、心臟病（如心絞痛及充血性心衰竭等）。它亦能減低血壓，因此有助於降低心臟疾病機率、預防心肌發炎及心律不整、改善心臟病造成的呼吸不適症。另有慢性心衰竭的研究指出：罹患心衰竭疾病的老年人（平均75歲），每天補充若能綜合維生素與Q10持續三個月，不僅能保護心臟機能與心跳效率，也能提升生活品質。
Q10改善氣喘過敏症狀、幫助治癒胃潰瘍、促進傷處復合等。
維生素E在保護或預防過程中會被破壞，而Q10不會，因此它是一種非常好的細胞膜穩定物質，可以對抗自由基的破壞。人腦中便含有高濃度的Q10，與腦功能關係密切，能促進腦細胞氧化利用率、增加腦力及記憶力等，臨床上多用以改善老年癡呆症或帕金森氏症。
經由實驗得知，人腦高濃度的Q10會隨壓力、感冒、生病等因素而改變，也會受到賀爾蒙濃度、藥物及身體活動等因素的影響。而在糖尿病、營養不良或心血管性疾病的病患體內，Q10濃度含量均較低，意即上述的因素或病症都會導致人體內Q10的消耗。
當體內Q10含量降低25%時，便可引發疾病，當降低超過75%時，便會導致死亡。
富含Q10的食物：
植物類：食物中最主要的來源是「多元不飽和油類」，如大豆；含量中等的食物是「單元不飽和油類」，如橄欖油。「飽和油類」如椰子油等，其他蔬菜如菠菜、花椰菜等皆含之。
堅果類：如花生、胡桃、腰果等。
節錄自https://www.ntuh.gov.tw/neur/衛教資料/DocLib1/肌肉病變/健康食品新寵兒──Q10.aspx
人體中輔酶Q10的總含量僅為500-1500mg並隨著年長而減少。在人的器官中輔酶Q10的含量在20歲時達到高峰，然後迅速減少。在心臟中輔酶Q10濃度的減少特別明顯。 77歲的老人比20歲的年輕人心肌中的輔酶Q10減少了57%。
節錄自http://baike.baidu.com/view/15284.htm
含有輔酶Q10
http://www.momoshop.com.tw/category/DgrpCategory.jsp?d_code=1200600131
和人體合成輔酶Q10有關的含酪胺酸、甲硫胺酸、維生素C及維生素B群的食物：
含甲硫氨酸的食物
http://blog.eyny.com/blog-5788411-722612.html
http://blog.eyny.com/blog-5788411-723636.html
含酪氨酸的食物
http://blog.eyny.com/blog-5788411-722992.html
含高量維它命C
http://www.easydacom.com.tw/products.jsp?pclass=2&pid=85
含維它命B群
http://www.easydacom.com.tw/products.jsp?pclass=2&pid=80
