阿茲海默氏症(縮寫:AD)症狀可能會包含:譫妄、易怒、具攻擊性、無法正常言語、容易迷路、
情緒不穩定、喪失生存動力、喪失長期記憶、難以自理和行為異常等。
疾病的進程與大腦中纖維狀類澱粉蛋白質斑塊沉積和濤蛋白(Tau protein)相關
病理改變主要為皮質瀰漫性萎縮,溝回增寬,腦室擴大,神經元大量減少,並可見老年斑(SP)
,神經原纖維結(NFT)等病變,膽鹼乙醯化酶及乙醯膽鹼含量顯著減少。...《1》
阿茲海默症的診斷基本檢查有神經心理測試、血液常規、生化檢查(肝腎功能)、維他命B12濃度、甲狀腺功能、梅毒血清檢查及腦部電腦斷層或磁振造影等
阿茲海默症死因通常是外在因素,例如褥瘡感染或是肺炎,而不是疾病本身。...《2》
阿茲海默症的特徵是損失大腦皮質和一些皮質下區域的神經元和突觸,損失神經元和突觸導致受影響區域過多的萎縮,包括顳葉、頂葉、一部份的額葉和扣帶皮層,在大腦的特殊區域發現大腦質量退化。
蛋白質斑是高密度不溶於水的β類澱粉樣蛋白質和細胞內容物在神經細胞周圍堆積形成,神經纖維纏結則是由微管相關蛋白質Tau蛋白質過度磷酸化並且堆積在細胞內聚集而成...《3》
阿茲海默症也被視為一種蛋白質折疊錯誤的疾病(蛋白質構象病),是由於大腦中折疊異常的β類澱粉蛋白質和Tau蛋白質堆積而造成。...《4》
老年瘢塊是由長度約39—43個胺基酸名為β類澱粉蛋白質的小肽形成,β類澱粉蛋白質則是一個叫做前類澱粉蛋白質(APP)的較大蛋白質的片段,APP是一個穿過神經細胞膜的跨膜蛋白質,對於神經元的生長、存活和受傷後的修復非常重要。
在阿茲海默症中,有個尚未釐清的機制導致APP被酵素切成幾個較小的片段,其中一個片段使纖維和β類澱粉蛋白質增加,導致神經元外開始形成稱為老年瘢塊的團塊堆積。...《5》
類澱粉蛋白質假說指出β類澱粉蛋白質是刺激神經元退化的主要角色,類澱粉蛋白質聚集成的纖維是有毒的蛋白質構造且會摧毀細胞的鈣離子平衡,大量堆積類澱粉蛋白質纖維則會刺激細胞進行細胞凋亡...《6》
絕大部分的阿茲海默症病患都不是因為遺傳因素而患病
家族型阿茲海默症病患大多可以歸因於以下三個基因其中之一發生突變:前類澱粉蛋白質基因、Presenilin 1和Presenilin 2,而這些基因的突變會導致老年瘢塊的主要成分β類澱粉蛋白質42在細胞中的產量升高,有些突變則不會增加β類澱粉蛋白質42在細胞中的產量,僅是改變細胞內β類澱粉蛋白質42和其他主要同型異構物(如β類澱粉蛋白質40)
的比例。這解釋了為何某些Presenilin基因突變即使降低β類澱粉蛋白質產量仍可以導致疾病發生
有些基因的異常可能是罹患阿茲海默症的危險因子。最著名的基因危險因子是載脂蛋白E的ε4 對偶基因(APOEε4),
約有40% - 80%阿茲海默症病患帶有至少一個APOEε4對偶基因,其中異型合子個體罹患阿茲海默症的風險增加3倍,而同型合子個體中則增加15倍。
有些研究發現TREM2基因突變會增加罹患阿茲海默症的風險達3到5倍,可能的原因是當TREM2基因突變時,腦中的白血球就無法控制大腦中β類澱粉蛋白質的產生量。...《7》
阿茲海默症病患損失了70%負責產生正腎上腺素的藍斑核細胞, 在新皮質和海馬迴,正腎上腺素除了是神經傳導物質以外,在靜脈曲張處擴散也可以作為神經細胞、神經膠質細胞和血管周圍微環境的內源性抗發炎物。已有研究顯示正腎上腺素會刺激老鼠小神經膠質細胞,進而抑制小神經膠質細胞產生細胞激素和及吞噬β類澱粉蛋白質,由這些發現推測藍斑核退化可能是阿茲海默症病患大腦中β類澱粉蛋白質產生囤積的原因。...《8》
藍斑核是位於腦幹的一個神經核團。其功能與應激反應有關。
藍斑位於第四腦室底,腦橋前背部。藍斑是腦中合成去甲腎上腺素的主要部位。
藍斑中的這種神經黑色素(Neuromelanin)是由去甲腎上腺素的聚合所產生的。這與
基底核的黑質通過聚合多巴胺產生神經黑色素的現象類似。
藍斑在中樞神經系統內的投射很廣。其目標區包括脊髓,小腦,下丘腦,丘腦的中繼核團,杏仁核,端腦基底部,以及大腦皮質。
藍斑與應激反應密切相關。應激反應激活藍斑神經元,增強其去甲腎上腺素的合成與分泌,從而增強前額葉的認知功能,提高動機水平,並激活下丘腦-垂體-腎上腺軸心,進而提高交感神經活動並抑制副交感神經活動。
藍斑的功能異常與抑鬱症和焦慮等有關。...《9》
銅所涉及的酶:多巴胺羥化酶→多巴胺羥化生成腎上腺素
多巴胺在多巴胺-β-羥化酶和輔因子抗壞血酸(維他命C)存在下,發生羥基化,得到去甲腎上腺素。...《10》
Alzheimer病(AD)是成人癡呆癥中最常見的一種。神經細胞內的神經原纖維纏結(NFT)是其特征性腦損傷之一。
NFT的主要組成成分是異常過度磷酸化的微管相關蛋白tau,這種tau蛋白以聚集的雙螺旋絲(PHF)存在。
異常過度磷酸化促使tau聚集形成PHF。
AD腦中tau蛋白異常磷酸化可能與大腦發育過程中控制tau磷酸化的途徑激活或在發育過程中特異性蛋白磷酸酯酶的失活有關。
其確切機理有待更進一步的探討。除異常過度磷酸化外,AD腦中tau蛋白還被異常糖化/糖基化。
糖基化和糖化分別代表兩種完全不同的生化過程。
AD腦中蛋白磷酸酯酶(PP)-2A,PP-2B, PP-1的活性均比年齡匹配的對照者低
PP-2A和PP-2B使AD異常磷酸化tau蛋白的去磷酸化活性可被Mn2+和Mg2+激活,其中Mn2+的激活作用最強。
此外,Ca2+/鈣調素也可增高PP-2B使異常tau蛋白的去磷酸化活性。...《11》
在阿茲海默症中致病性的乙型類澱粉蛋白異構物Aβ40和Aβ42,發現鋅和鋁離子會使乙型類澱粉蛋白穩定性下降,進而形成特殊的乙型類澱粉蛋白寡聚體。
研究團隊發現,阿茲海默症類澱粉蛋白當中,含有高濃度鐵、銅、鋁、鋅等重金屬物質,其濃度比一般組織增加兩到五倍,其中鋅、鋁離子更會對神經產生毒性。...《12》
鋅、鋁使Aβ變得不穩定並促使環型寡倍體的生成;鋅、銅離子會完全抑制台灣突變型Aβ的聚集作用。...《13》
金屬離子螯合劑EDTA可破壞經金屬離子誘導生成的β型類澱粉勝肽聚集物。
「螯合療法」主要是使用EDTA這種胺基酸,螯合住體內有害的重金屬,如鉛、鋁、鎘、汞、砷等,使之成為安全的螯合物,經由腎臟變成無害的尿液排出體外。...《14》
腦中雌激素可調節澱粉樣β蛋白前體蛋白(APP)的代謝與β澱粉樣蛋白的產生.
了解雌激素與澱粉樣β蛋白前體蛋白代謝以及關鍵酶澱粉樣β蛋白前體蛋白β位點裂解酶的關係
...《15》
Aβ 可被多種肽酶降解,最主要的是兩種鋅依賴性金屬內切蛋白酶:腦啡肽酶和胰島素降解酶。 Aβ的清除還依賴於機體的免疫機制。外周的Aβ 抗體( IgG) 可通過浸透運輸至腦內,與Aβ 結合形成免疫複合物,激活小膠質細胞,以清除Aβ 沉積。
鋅在大多數代謝途徑中的作用:蛋白代謝(蛋白酶,多肽酶,羧肽酶,氨基轉移酶,膠原酶等)激活多肽激素(胰島素,味多肽)
免疫球蛋白IgG能夠促進單核巨噬細胞的吞噬作用
缺鋅小鼠胸腺重量減輕,T細胞功能不足,IgM和IgG生成減少。
薑黃素也能穿越血腦障壁,協助巨噬細胞清除β-類澱粉蛋白...《16》
四、由《16》可知鋅的酵素對於清除β類澱粉蛋白質(Aβ)還是有幫助的。
{研究解開阿茲海默症蛋白質堆積之謎 睡眠不足也有關
新發現!褪黑激素能抗阿茲海默症
六、由《1》膽鹼乙醯化酶及乙醯膽鹼含量顯著減少:
硫胺素(維生素B1)缺乏時,增多的丙酮酸可抑制膽鹼乙醯化酶的活性,使乙醯膽鹼合成減少。
維生素B1能激活膽鹼乙醯化酶,有維持神經系統的功能及抗神經炎的作用。
富含乙醯膽鹼的主要食物來源:蛋黃、大豆卵磷脂(豆漿)、花生、小麥胚芽、牛奶、起司,以及蔬菜,尤其是花椰菜、甘藍菜、青花菜等。
GABA能進入腦內三羧酸循環,促進腦細胞代謝,同時還能提高葡萄糖代謝時葡萄糖磷酸酯酶的活性,增加乙醯膽鹼的生成,擴張血管增加血流量,並降低血氨,促進大腦的新陳代謝,恢復腦細胞功能。
含鎂、錳、銅高的食物
【註1】雖不是含錳酶,但沒有錳存在時它就沒有活性,例如羧化酶、磷酸化酶、醛縮酶、膽鹼脂酶。